Простой прокол пальца, подобный тому, который используют люди с диабетом для измерения уровня глюкозы, может стать ключевым инструментом для улучшить диагностику болезни АльцгеймераБольшая группа европейских и североамериканских исследователей, при активном участии испанских центров, подтвердила эффективность метода, позволяющего анализировать маркеры заболеваний по небольшой капле высушенной капиллярной крови.
Эта система, пока находящаяся на предварительной стадии разработки, обещает упростить ранняя диагностика болезни Альцгеймера по сравнению с широко используемыми методами, которые являются более дорогостоящими, инвазивными и имеют ограниченный доступ. Работа опубликована в журнале. Nature MedicineЭто позволяет предположить, что данная стратегия может служить инструментом скрининга в исследовательских целях и в среднесрочной перспективе открыть путь к более доступным диагностическим программам в Европе.
Международное исследование с активным участием Испании.
Расследование координировалось... международный консорциум Европы и Северной АмерикиВ проекте участвуют центры в Швеции, Великобритании, Италии, Дании, Испании и Северной Америке. Работа включает сотрудничество с такими учреждениями, как Гётеборгский университет и Научно-исследовательский институт здоровья Banner Sun в Аризоне, а также с ведущими испанскими учреждениями, такими как... Центр болезни Альцгеймера Ace в Барселоне, el Институт Салуда Карлоса III или Отделение памяти больницы Сант-Пау.
В общей сложности были изучены следующие вопросы: 337 людейВ исследовании приняли участие лица, набранные в семи европейских центрах. В их число вошли пациенты с симптомами когнитивных нарушений, бессимптомные добровольцы и люди с... Синдром ДаунаГруппа с особенно высоким риском развития болезни Альцгеймера. Примерно половина участников была из Испании, что подчеркивает важность этого исследования. Испанские исследования в разработке этого метода.
Невролог и исследователь Даниэль Алколеаиз больницы Сант-Пау и невролога. Мерсе БоадаСоучредитель Центра по изучению болезни Альцгеймера Ace входит в число главных исследователей, ответственных за это исследование в нашей стране. Наряду с ними, в число исследователей входят фармацевт и нейробиолог. Хавьер МоратоДиректор по клиническим испытаниям в компании Ace подчеркнул, что конечная цель — «демократизация доступа к ранней диагностике», то есть она не должна в такой степени зависеть от места жительства пациента или ресурсов его системы здравоохранения.
Проект сосредоточен на очень конкретной цели: проверить, выполняется ли Высушенные образцы капиллярной крови, полученные путем прокола пальца. (на кончике пальца) предоставляют информацию, сопоставимую со стандартными анализами венозной крови и, прежде всего, с биомаркерами, присутствующими в спинномозговой жидкости, которая является золотым стандартом биологической диагностики болезни Альцгеймера.
Как работает метод с использованием капель сухой крови
С точки зрения пациента, процедура относительно проста: самоинъекция в палец (обычно указательный или безымянный палец) с помощью ланцета собирают каплю крови и помещают ее на специальная фильтровальная бумагаЭту каплю оставляют высыхать, чтобы получить сухой образец крови, стабильный при комнатной температуре.
После высыхания картон можно отправлять обычной почтой в лабораторию, без необходимости охлаждения или специализированной транспортировки. Там образец обрабатывается для количественного определения ряда веществ. ключевые белковые биомаркеры Этот подход связан с болезнью Альцгеймера. Он напоминает классический «взятие крови из пятки», проводимое у новорожденных для скрининга метаболических заболеваний, но адаптирован для выявления нейродегенеративных изменений.
Исследование демонстрирует, что белки, подобные этим каплям засохшей крови, можно успешно измерить. p-tau217, GFAP и NfLЭти молекулы действуют как ранние сигналы патологических процессов в головном мозге. Исследователи сравнили результаты, полученные с помощью этой методики, с результатами анализа других веществ. венозная плазма и спинномозговая жидкостьоценить, насколько информация была согласованной.
Согласно опубликованным данным, уровни p-tau217 Значения, полученные в образцах высушенной капиллярной крови, сильно коррелируют с значениями, полученными при стандартных анализах, и позволяют для выявления наличия амилоидной патологии с диагностической точностью около 86%. Кроме того, маркеры ГФАП (глиальный фибриллярный кислый белок) и НФЛ (легкий нейрофиламент) также продемонстрировал высокую степень соответствия эталонным тестам.
Этот процент все еще не достигает точности более 90%, о которой сообщается в некоторых анализах венозной крови на основе p-tau217, но авторы считают, что баланс между Простота и надежность в логистике Это уже делает данную методику очень привлекательным вариантом для крупномасштабных исследований и для условий, где инфраструктура здравоохранения более ограничена.
Что такое p-tau217, GFAP и NfL, и почему они важны?
Суть этого нового подхода заключается в возможности измерения в одной-единственной капле крови. биомаркеры, отражающие процессы, происходящие в мозге. За несколько лет до появления первых явных симптомов деменции. В случае болезни Альцгеймера основное внимание уделяется нескольким типам белков.
La p-tau217 Это фосфорилированная форма белка тау, тесно связанная с образование нейрофибриллярных клубков внутри нейронов — один из характерных признаков заболевания. Несколько исследований, ориентированных на Испанию, например, те, которые проводились... Барселонский центр исследований бета-ритма головного мозга от Фонда Паскуаля Марагала или Научно-исследовательского института Сант-Пау, и доклинические исследования на мышахОни уже продемонстрировали, что уровни p-tau217 в венозной крови позволяют выявлять людей без явных когнитивных нарушений, но с накопление бета-амилоида в мозгу.
Протеин ГФАП Это связано с активацией глиальных клеток поддержки в центральной нервной системе. Повышение их уровня связано с наличием амилоидные бляшки и воспалительные изменения в тканях головного мозга, поэтому он служит ранним индикатором изменений, связанных с болезнью Альцгеймера и другими формами деменции.
В свою очередь, НФЛ (легкий нейрофиламент) высвобождается в кровоток при возникновении повреждение нейроновЭтот маркер не является исключительным признаком болезни Альцгеймера, но он чувствителен к нейродегенеративным заболеваниям и полезен для мониторинга развития болезни или дифференциации различных типов неврологической деградации.
Сочетание этих трех биомаркеров представляет собой своего рода биологический «отпечаток пальца» заболевания. Новизна заключается в том, что этот отпечаток теперь можно обнаружить в минимальные образцы, полученные вне больничной средыс гораздо более лёгкой инфраструктурой, чем та, которая требуется, например, для люмбальной пункции или ПЭТ-сканера.
Преимущества перед существующими методами диагностики: меньшая инвазивность и большая доступность.
В современной клинической практике биологическое подтверждение болезни Альцгеймера обычно требует проведения двух основных типов тестов: анализ спинномозговой жидкости, полученный путем люмбальной пункции, и методы визуализации головного мозганапример, ПЭТ-сканирование на амилоид или тау-белок. Оба варианта предоставляют очень точную информацию, но предполагают инвазивные процедуры, высокие затраты и сложное оборудование, что затрудняет их применение ко всей популяции.
В последние годы анализ венозной крови для измерения плазменных биомаркеров заболевания, таких как сам p-tau217. В некоторых исследованиях эти тесты достигли диагностической точности, превышающей 90%, и начали получать разрешения регулирующих органов в ряде стран. Однако для их проведения по-прежнему требуется обученный персонал и системы для экстракции. обработка и хранение в холодильникеи управляемые транспортные цепи.
Предложение, которое сейчас опубликовано в Nature Medicine Он пытается преодолеть именно эти логистические барьеры. Опираясь на капли засохшей капиллярной крови Благодаря тому, что они остаются стабильными при комнатной температуре, этот метод снижает зависимость от сложной инфраструктуры и позволяет проводить сбор образцов. в собственном доме пациента, заинтересованной стороной, без присутствия медицинского персонала.
Авторы предполагают, что этот тип теста может быть особенно полезен в сельские районы, регионы с ограниченными ресурсами здравоохранения или в контексте крупных эпидемиологических исследований и клинических испытаний, где личный сбор образцов у сотен или тысяч людей является сложным и дорогостоящим процессом. Кроме того, возможность упрощения тестирования участников с синдромом Дауна открывает значительные возможности для этой группы населения, где инвазивные методы часто трудно применять.
Согласно анализу, этот метод позволяет быстро исключить значительную часть людей, у которых отсутствуют признаки амилоидной патологии, тем самым направляя наиболее дорогостоящие и инвазивные методы (такие как ПЭТ-сканирование или люмбальная пункция) на этих лиц. Примерно в 30% случаев результаты оказываются сомнительными или подозрительными.Для этого потребуется более тщательная оценка в специализированных модулях памяти.
Ситуация с болезнью Альцгеймера и необходимость ранней диагностики.
Болезнь Альцгеймера остается, по сей день, неизлечимыйОдна из главных проблем заключается в том, что патология может прогрессировать во время лечения. лет или даже десятилетий без проявления явных симптомовК тому моменту, когда появляются первые жалобы на память или другие когнитивные функции, повреждение головного мозга, как правило, уже достаточно развито.
Оценки Всемирная организация здравоохранения Они говорят о более чем 55 миллионах человек во всем мире, страдающих той или иной формой деменции, причем болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой, на которую приходится от 60% до 70% случаев. Другие источники указывают, что примерно каждый девятый человек старше 65 лет могут страдать от этого заболевания.
В Испании Испанское общество неврологии По оценкам, более половины случаев легкой формы болезни Альцгеймера остаются недиагностированными. При использовании современных методов интервал между появлением первых симптомов и постановкой диагноза обычно составляет от до Дос-и-трес-аньос, период, в течение которого упускаются возможности для раннего вмешательства, а также планирования семьи и социальной поддержки.
Параллельно на рынок начали поступать препараты, изменяющие течение болезни, которые, хотя и обладают ограниченной эффективностью, могут задержка эволюции При раннем начале лечения и у людей с подтвержденным амилоидозом симптомы исчезают примерно через полтора года. Это подчеркивает важность... имеют инструменты раннего обнаружения что позволяет выявлять подходящих кандидатов до того, как заболевание зайдет слишком далеко.
В этом контексте возможность создания простого, относительно недорогого и минимально инвазивного метода, основанного на одной капле высохшей крови, рассматривается как важный шаг на пути к... более широкая стратегия скринингахотя и по-прежнему ограничена областью исследований и контролируемыми клиническими условиями.
Мнения экспертов: умеренный энтузиазм и призыв к осторожности.
Энтузиазм, вызванный этим достижением, сопровождается следующими последствиями: явный призыв к осторожности Специалистами в области неврологии и деменции. Несколько испанских экспертов подчеркивают, что, несмотря на многообещающие результаты, метод еще не готов к широкому внедрению в клиническую практику.
Невролог Ракель Санчес ВаллеДоктор [Имя], из больницы «Клиник» в Барселоне и представитель Испанского общества неврологии, считает, что подобные тесты «значительно упрощают ситуацию в масштабных исследовательских работах», но отмечает, что Их не следует использовать в качестве средства ухода. вне структурированного медицинского контекста. Специалист не рекомендует массовое скрининговое обследование населения или тестирование непосредственно для потребителей, поскольку диагноз болезни Альцгеймера должен ставиться в контексте... глобальная клиническая оценка Выполняется в специализированных центрах.
Одна из опасений, которую это вызывает, заключается в том, что частные компании попытаются продавать эти тесты без медицинского надзора.В настоящее время это не разрешено в Европейском Союзе, но может иметь место в других регулирующих системах, например, в Соединенных Штатах. По его мнению, неизбирательное использование этих тестов может привести к... Излишняя тревога, неверная интерпретация результатов а также увеличение числа консультаций, которые не всегда оправданы.
Аналогичным образом, невролог Дэвид ПересаПредставитель больницы 12 de Octubre в Мадриде описывает работу как «интересную» и обладающую явным потенциалом для дальнейшего развития. демократизировать доступ к ранней диагностикеОднако он настаивает на необходимости «реализма», напоминая, что деликатность этого метода заключается в ниже, чем при анализе венозной крови. Это общепринятый подход, а также существуют технические ограничения при сборе и обработке образцов высушенной капиллярной крови.
Сами авторы исследования также предупреждают, что это все еще... доказательство концепцииОни подчеркивают, что прежде чем рассматривать возможность его рутинного внедрения в клиническую практику, необходимы более масштабные исследования с более широкими и разнообразными выборками, а также стандартизированные процедуры. В частности, они указывают на то, что метод может быть недостаточно чувствительным для обнаружения крайне незначительных изменений у совершенно бессимптомных лиц, поэтому его первоначальное применение может быть сосредоточено на контексты повышенного риска или при подтверждении уже установленной патологии.
Возможные области применения: скрининг, регионы с ограниченными ресурсами и другие расстройства.
Помимо непосредственной клинической практики, одной из областей, где эта методика могла бы оказать более быстрое воздействие, является... крупномасштабные исследованияВозможность для участников провести тест с помощью прокола пальца дома и отправить карточку по почте способствует вовлечению в процесс. географически рассредоточенные популяции или тем, кто по экономическим причинам или из-за проблем с транспортом испытывает трудности с посещением больницы или исследовательского центра.
Это открывает дверь наиболее репрезентативные эпидемиологические исследованияВ число таких сообществ входят те, которые обычно недостаточно представлены как в Европе, так и в других регионах мира. По мнению авторов исследования, новый метод может быть интегрирован в программы скрининга населения или в рамках долгосрочного наблюдения за пациентами, участвующими в испытаниях новых методов лечения.
Еще одним из выдающихся преимуществ является его потенциальная полезность в люди с синдромом даунаУ людей с синдромом Дауна забор венозной крови и проведение инвазивных исследований часто представляют собой более сложные задачи. Исследователи обнаружили, что образцы высушенной капиллярной крови позволяют выявлять повышенные уровни p-tau217 и GFAP у добровольцев с синдромом Дауна, у которых уже была деменция, по сравнению с теми, кто оставался бессимптомным, что может облегчить их обследование и мониторинг в будущем.
Авторы также предполагают, что платформу, используемую для измерения биомаркеров в высушенной крови, можно адаптировать для дальнейших исследований. другие неврологические заболеваниянапример, при болезни Паркинсона, рассеянном склерозе или боковом амиотрофическом склерозе (БАС), используя способность определенных белков плазмы отражать процессы нейровоспаления или повреждение нейронов при различных патологиях.
Несмотря на такие широкие перспективы, ответственные за эту работу настаивают на том, что данная технология по-прежнему требует... дальнейшие проверки и уточненияВ особенности это касается корреляции между концентрациями биомаркеров в капиллярной крови и венозной плазме при очень низких уровнях, что является критически важным моментом, если тест должен использоваться для выявления ранних изменений в заболевании.
Этот новый анализ, основанный на одной капле высохшей крови, представляет собой значительный шаг к более простым, доступным и менее инвазивным методам диагностики болезни АльцгеймераБлагодаря значительному вкладу Испании и других европейских стран, эта методика, хотя и требует дальнейших шагов перед внедрением в рутинную практику, открывает многообещающий путь к повышению доступности ранней диагностики и снижению барьеров, которые в настоящее время ограничивают доступ к современным методам тестирования.
