Команда Consejo Улучшенный де-следственной Científicas Компания CSIC через Институт передовой химии Каталонии (IQAC) разработала моноклональное антитело, способное нейтрализовать токсин Наиболее опасная из бактерий, встречающихся в больницах и вызывающих наибольшую обеспокоенность Всемирной организации здравоохранения: Синегнойной палочкиЭта бактерия, очень распространенная в медицинских учреждениях, получила прозвище «супербактерия» из-за своей способности противостоять большинству доступных антибиотиков.
Новое антитело, называемое моноклональное антитело 122Цель не состоит в непосредственном уничтожении микроорганизма, а в том, чтобы блок пиоцианинаключевой токсин, ослабляющий защитные силы пациента и способствующий развитию серьезных инфекций. Этот подход, известный как стратегия борьбы с вирулентностью, рассматривается как возможный способ решения проблемы. сократить использование антибиотиков классические препараты и сдерживать появление новых видов резистентности — проблема, которая уже много лет вызывает тревогу в больницах Испании и по всей Европе.
Бактерия, признанная ВОЗ приоритетной, и изменение стратегии.
La Синегнойной палочки ВОЗ отнесла его к числу наиболее проблемных патогенов в мире из-за его... необычайная способность к адаптации и может привести к множественной лекарственной устойчивости. Она связана с инфекциями дыхательных путей, мочевыводящих путей или хирургических ран, особенно у людей с ослабленным иммунитетом или у тех, кто находится в больнице длительное время.
В этом контексте токсин пиоцианин играет центральную роль: эта молекула повреждает клетки иммунной системыЭто изменяет воспалительную реакцию и позволяет инфекции сохраняться и ухудшаться. Нейтрализация этого токсина, следовательно, является косвенным способом снижения активности бактерий без прямого воздействия на них, что делают традиционные методы лечения антибиотиками и что в долгосрочной перспективе способствует отбору еще более устойчивых штаммов.
Исследователь из IQAC-CSIC Ллуиса Вилаплана Следует помнить, что высокая адаптивность этих супербактерий делает крайне необходимым «продвижение новых терапевтических стратегий», которые позволят... снизить количество мультирезистентных штаммов а также для замедления прогрессирования инфекций. Этот приоритет особенно очевиден в отделениях интенсивной терапии и других больничных службах, где сосредоточены уязвимые пациенты.
Работа, опубликованная в журнале ACS Фармакология и трансляционная наукаЭто идеально вписывается в данный парадигматический сдвиг: подход, антивирулентность Цель состоит не в уничтожении бактерий, а в том, чтобы вывести из строя их основные средства атаки. Это снижает селективное давление, связанное с интенсивным использованием антибиотиков, которое является одной из движущих сил глобального кризиса антибиотикорезистентности.
Как работает моноклональное антитело mAb122
Группа «Нанобиотехнологии для диагностики» IQAC-CSIC разработала следующие проекты: экспериментальные модели мышей специфическое моноклональное антитело, названное моноклональное антитело 122Моноклональное антитело — это белок, полученный в лаборатории который с высокой точностью распознает единственную целевую молекулу; в данном случае, пиоцианин. Эта точность позволяет высокоизбирательно блокировать его токсическое действие.
После получения антитело было протестировано на культуры макрофаговКлетки mAb122, ключевого типа клеток иммунной системы, подвергались воздействию различных концентраций бактериального токсина. Результаты показывают, что mAb122 уменьшает повреждение клеток вызывается пиоцианином и значительно улучшает выживаемость этих защитных клеток.
Кроме того, когда антитело вводилось в отсутствие токсина, Токсических эффектов не наблюдалось. Эти эффекты обусловлены самим моноклональным антителом mAb122, что является важным открытием для будущих доклинических и клинических исследований. Отсутствие токсичности является одним из важнейших требований перед переходом к исследованиям на полноценных животных моделях, а затем и на людях.
Исследователь Пилар МаркоРуководитель исследовательской группы настаивает на том, что цель заключалась не в уничтожении бактерий, а в другом. деактивировать его механизмы вирулентностиТаким образом, "обезвреживая" бактерию, пациент оказывается защищен, и в то же время удается избежать сильного эволюционного давления, оказываемого антибиотиками широкого спектра действия, в условиях которого сохраняются наиболее устойчивые варианты.
Преимущества противовирусных препаратов по сравнению с классическими антибиотиками.
Противовирусные методы лечения, такие как предложенный в связи с антитело mAb122Они отличаются от традиционных методов лечения тем, что Они не влияют на жизнеспособность бактерий.Вместо этого они нацелены на конкретные факторы вирулентности, в данном случае на пиоцианиновый токсин. Не пытаясь искоренить микроорганизм, они снижают биологический стимул для бактерий к развитию мутаций, защищающих их от действия препарата.
Этот тип подхода имеет несколько особенностей. потенциальные клинические преимуществаС одной стороны, это позволило бы использовать антибиотики только в случае крайней необходимости или в определенных случаях. более низкие дозыЭто снижает риски, связанные с длительным и интенсивным лечением. Кроме того, это уменьшает вероятность возникновения новых заболеваний. мультирезистентные штаммы, одна из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в Европе.
На практике лечение на основе моноклонального антитела mAb122 будет рассматриваться как дополнительный инструмент Вместо того чтобы использовать его в качестве полной замены антибиотиков. Цель состоит в защите иммунных клеток и контроле вирулентности инфекции, предоставляя иммунной системе пациента — и, при необходимости, другим лекарствам — время для борьбы с клинической картиной.
Авторы исследования подчеркивают, что этот вид терапии может быть особенно полезен в следующих случаях: госпитализированные пациенты с высоким риском заражения Синегнойной палочкинапример, люди с хроническими респираторными заболеваниями, онкологические больные или люди, перенесшие сложные хирургические операции.
Влияние на воспалительную реакцию и дальнейшие этапы
Помимо анализа прямого повреждения иммунных клеток, группа IQAC-CSIC оценила, как антитело воздействует на них. моноклональное антитело mAb122 к воспалительной реакцииПиоцианин изменяет выработку различных цитокинов — молекул, регулирующих взаимодействие между клетками иммунной системы и интенсивность воспаления.
Тесты показали, что антитело изменили некоторые из этих уровней Это позволяет предположить, что блокирование токсина может оказать существенное влияние на то, как организм справляется с воспалением во время инфекции. Однако исследователи подчеркивают, что необходимы дальнейшие исследования для полного понимания этих изменений и определения возможности благоприятной корректировки воспалительной реакции.
На данный момент полученные результаты находятся на промежуточном этапе. в пробиркеТо есть, в клеточных культурах и экспериментальных лабораторных моделях. Следующим шагом станет перенос этой стратегии в исследования. in vivo на животных моделяхЭто крайне важно для оценки как безопасности, так и эффективности антитела в целых организмах, прежде чем рассматривать возможность проведения клинических испытаний на людях.
Если данные подтвердятся, подход с использованием моноклонального антитела mAb122 может получить признание в качестве... дополнительный терапевтический подход В условиях инфекций, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, это особенно актуально для европейских систем здравоохранения, которые уже много лет предупреждают об увеличении числа случаев появления устойчивых патогенов в больничной среде.
Благодаря этой разработке группа нанобиотехнологий для диагностики в IQAC-CSIC вносит еще один элемент в головоломку в борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями: моноклональное антитело, разработанное в Испании который, деактивируя пиоцианиновый токсин Синегнойной палочкиЦель состоит в том, чтобы укрепить защитные силы пациента, обеспечить более рациональное использование антибиотиков и открыть возможности для более специфических и безопасных методов лечения инфекций, которые в настоящее время представляют серьезную проблему для больниц.